Diagnóstico preconcepción

En Sistemas Genómicos realizamos el diagnóstico preconcepción a través de nuestro panel de estudio genético Preconception GeneProfile®

  • ¿Qué es el Preconception GeneProfile®? +

    El Preconception GeneProfile® es un análisis genético realizado a los futuros progenitores, y va dirigido a establecer el estatus de “portador”, o no, de determinadas enfermedades de base genética conocida.

    El estudio tiene como finalidad establecer el riesgo genético real de tener descendencia afecta. Si se detecta que los futuros progenitores biológicos son portadores asintomáticos de alguna de las enfermedades estudiadas, se recomienda un adecuado asesoramiento genético para establecer las posibles opciones reproductivas en cada caso, de forma individualizada.

  • ¿A quién va dirigido? +

    Va dirigido a dos grupos de pacientes:

    Cualquier pareja, fértil o infértil, que inicia su proyecto reproductivo y desea conocer el riesgo genético de trasmitir alguna de las enfermedades hereditarias incluidas en el panel.

    Parejas infértiles que requieren de la donación de gametos (ovocitos y/o espermatozoides). En este caso, se estudia a el/la donante. En caso que el/la donante sea portador/a de una enfermedad recesiva se recomienda el estudio de la pareja para determinar el riesgo genético real para la descendencia.

    La segunda indicación está prescrita por la Ley 14/2006 de Reproducción Humana Asistida y regulada expresamente por el Real Decreto 1301/2006 que establece la obligatoriedad de estos estudios  (anexo IV, punto 3,f).

  • ¿Qué enfermedades incluye el estudio? +

    El panel Preconception GeneProfile® incluye:

    • 368 enfermedades hereditarias: 341 enfermedades autosómicas recesivas y 27 ligadas al cromososoma x.
    • 320 genes.
    • 32.749 variantes.

    Enfermedades incluidas en el Preconception GeneProfile®

    En todos los casos, las personas portadoras son asintomáticas y, en la gran mayoría de los casos, no tienen conocimiento de su estatus de portadores, ni antecedentes familiares. En particular, las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X sólo las trasmiten las mujeres. En el caso del resto de enfermedades recesivas el riesgo genético para la descendencia existe cuando los dos progenitores biológicos son portadores.

    Las enfermedades incluidas en el panel han sido seleccionadas en base a criterios estrictamente clínicos y recomendaciones de sociedades científicas a escala internacional:

    • Prevalencia en la población general. Están incluidas las enfermedades con una prevalencia >1/100.000 nacidos.
    • Incidencia de casos en urgencias pediátricas
    • Enfermedades que causan muerte neonatal con mayor frecuencia.
    • Enfermedades que causan muerte intraútero con mayor frecuencia.
    • Enfermedades incluidas en los estudios neonatales ampliados (cribado genético neonatal, “prueba del talón”).

    Las enfermedades incluidas en el panel son trastornos cardíacos, cutáneos, del desarrollo, endocrinos, gastroenterológicos, hematológicos, hepáticos, inmunológicos, metabólicos, neurológicos, oculares, renales, respiratorios y esqueléticos.

    En todos los casos se analizan mutaciones causales conocidas en genes concretos que están identificadas como causantes de la enfermedad de que se trate. Actualmente es el panel con mayor número de mutaciones estudiadas. El número de mutaciones incluidas en el panel se revisa periódicamente. El panel no incluye:

    • Enfermedades de herencia dominante.
    • Mutaciones relacionadas con enfermedades benignas.
    • Mutaciones asociadas a la predisposición a determinados tipos de cáncer.
    • Mutaciones relacionadas con rasgos físicos no patológicos.
    • Mutaciones de significado incierto o sin suficientes evidencias clínicas sobre su efecto patológico.
    • Mutaciones no detectables con la tecnología de análisis utilizada: delecciones mayores  de 11 pares de bases, inserciones mayores de 5 pares de bases, expansiones de nucleótidos en tándem ni mutaciones cromosómicas, que afectan tanto al número como o la estructura de los cromosomas.

    Es posible que, en personas concretas, alguna de las mutaciones descritas en el panel no sea detectable, por características propias del genoma de cada individuo. En este caso, la información del riesgo residual por paciente, ser detallará en el informe de resultados.

  • ¿Cómo se estudian los genes incluidos en el panel? +

    Es muy importante conocer la forma de estudio de los genes incluidos en el panel. En concreto, la técnica utilizada es la técnica conocida como secuenciación masiva (en inglés NGS: Next Generation Sequencing). Esta técnica permite analizar la secuencia de genes concretos de forma simultánea y automática. En un mismo análisis se pueden interrogar muchas regiones concretas del genoma.

    Por otro lado, existen enfermedades que no se pueden cubrir por la técnica de NGS pero que por su especial prevalencia no pueden ser excluidas del panel. Estas enfermedades se estudian de forma paralela por una tecnología alternativa. En concreto las enfermedades son: Síndrome del cromosoma X-frágil, gen FMR1 (TP-PCR); Ataxia de Fiedrerich, gen FXN (TP-PCR); Distrofia muscular de Duchenne, gen DMD (MLPA) y atrofia muscular espinal, genes SMN1, SMN2 (MLPA).


    En este panel realizamos un estudio dirigido. Esto significa que interrogamos posiciones concretas del genoma donde sabemos que existen mutaciones descritas previamente como patológicas. Estas mutaciones han sido descritas en la HGMD®: Human Gene Mutation Database. Todas las mutaciones incluidas en el panel han sido publicadas previamente.

    Las mutaciones pueden estar situadas en diferentes partes del gen. En el esquema se representa la estructura de un gen humano con sus distintas partes: elementos reguladores, regiones flanqueantes, exones (zonas de ADN codificante), intrones (ADN no codificante) y regiones finalizadoras. Existen mutaciones descritas en todas estas regiones.

    El panel incluye mutaciones descritas en:

    • Regiones reguladoras
    • Exones
    • Intrones
    • Zonas intermedias exón-intrón
    • Regiones flanqueantes     

    Todas las mutaciones encontradas deberán ser confirmadas por secuenciación Sanger, según recomendaciones internacionales. La validación por secuenciación Sanger, no se incluye en el estudio.

  • ¿Qué riesgo existen para la descendencia en caso de resultados positivos para las parejas? +

    Una vez realizado el estudio genético a los dos miembros de la pareja, se cruza la información genética de los dos para cada gen estudiado y se establece el riesgo genético en función del estatus de portador/a de mutaciones en el mismo gen, o en genes del cromosoma X en el caso de las mujeres. Se pueden dar los resultados siguientes:


    Enfermedades recesivas

    Si los dos miembros de la pareja son portadores de una mutación correspondientes a una enfermedad recesiva, existe un riesgo del 25% de tener descendencia afectada, un 25% de tener una descendencia sana estricta y un 50% de tener descendencia portadora (asintomática).


    Enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X:Enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X:

    Si la mujer es portadora de una mutación correspondiente a una enfermedad recesiva ligada al X, existe un riesgo del 25% de tener descendencia afectada. Todos los afectados serán varones. El 50% de las hijas serán portadoras asintomáticas y el otro 50% serán sanas estrictas. Respecto a los hijos varones, el 50% serán afectados y el 50% serán sanos.

     

  • ¿Qué riesgo existen para la descendencia en caso de resultados positivos cuando se requiere donación de gametos? +

    Se realiza el estudio genético de todos los donantes pertenecientes a un programa de donación de gametos. La información genética de los donantes queda recogida en una base de datos de cada centro (titularidad del Centro). Cuando llega un receptor, se realiza el Preconception GeneProfile®. Los datos del receptor/a se cruzan con los datos del banco de donantes. Aquel donante que no presenta ninguna mutación que implique riesgo con el receptor se determinará como donante idóneo. Se emitirá un informe de idoneidad para que se pueda ejecutar la donación.

  • ¿Qué riesgos existen para la descendencia en caso de resultados negativos? +

    En el caso de las parejas con deseo reproductivo si el resultado del estudio es negativo, se reduce al máximo el riesgo de trasmitir una de las enfermedades incluidas en el panel. No obstante, esto no excluye el riesgo de forma absoluta. Existe lo que se conoce como el “riesgo residual”, que es el riesgo asociado a mutaciones que no pueden ser analizadas con la tecnología propia del estudio, o que no existen en la muestra estudiada. Este riesgo residual incluye:

    • El mosaicismo germinal. Mutaciones presentes en ovocitos o espermatozoides, pero no en sangre.
    • Mutaciones de novo en el futuro hijo/a (no heredadas).
    • Grandes deleciones / duplicaciones no detectables por las técnicas de diagnóstico utilizadas.
    • Mutaciones cromosómicas.
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